Вчені знайшли новий спосіб врятувати нейрони при хворобі Альцгеймера

Нейрони відмирають раніше, ніж вважали фахівці з хвороби Альцгеймера, і зупинка цього процесу могла б запобігти розвитку хвороби, як показало нове дослідження Токійського медичного та стоматологічного університету в Японії, пише Medacal News Today.

Хвороба Альцгеймера є головною причиною деменції, і близько 5 мільйонів людей у США живуть із цією хворобою. Вона має цілий ряд симптомів, починаючи від втрати пам’яті та розгубленості, і закінчуючи труднощами з орієнтацією, мисленням та мовою.

В даний час немає ліків від хвороби Альцгеймера, і точна причина захворювання залишається незрозумілою. Дослідники вважають, що процес, який веде до хвороби Альцгеймера, починається за багато років до встановлення діагнозу, і що коли люди звертаються до лікарів, вже може бути занадто пізно, щоб їм допомогти . Критичним проміжком для втручання є саме ранні стадії хвороби.

Щоб з’ясувати, що відбувається в мозку до того, як розвинеться хвороба Альцгеймера, дослідники Токійського медико-стоматологічного університету почали розглядати більш ранню фазу когнітивного спаду, що називається легким когнітивним порушенням (ЛКП) .

ЛКП викликає невеликі зміни у роботі мозку – наприклад, забуваються назви предметів або речі губляться частіше, ніж зазвичай. Хоча ЛКП не завжди прогресує до хвороби Альцгеймера, люди, які страждають на нього, мають більше шансів захворіти у майбутньому, тому дослідники вважають ЛКП «критичним вікном» для втручання.

У дослідженні, яке опубліковано в Nature Communications , вчені вимірювали відмирання нейронів – ключовий процес, що лежить в основі симптомів деменції – у лабораторних мишей з хворобою Альцгеймера, а також у людей, хворих на MCI та хворих на хворобу Альцгеймера.

Вони виміряли, скільки нейронів загинуло під дією білка, що зветься HMGB1. Вміст цього білка в рідині, що оточує спинний мозок, виміряли у 26 людей із ЛКП та 73 людей із хворобою Альцгеймера. Дослідники також провели інноваційний новий тест, використовуючи новий біомаркер під назвою pSer46-MARCKS для виявлення відмираючих нейронів на різних стадіях хвороби у мозку мишей з хворобою Альцгеймера та людей із ЛКП. “Смерть нейронів, очевидно, відіграє величезну роль у розвитку хвороби Альцгеймера, але, як відомо, її важко відстежити в режимі реального часу, оскільки відмираючі клітини не можуть бути промарковані хімічними або імуногістологічними методами”, – пояснює головний автор дослідження Хікарі Танака.

Дослідники з подивом виявили, що нейрони відмерли набагато раніше, ніж вони очікували. Насправді у учасників з ЛКП відмерло більше нейронів, ніж в учасників з хворбою Альцгеймера.

Також вчені, можливо, виявили, що саме змушує нейрони вмирати так рано в процесі захворювання. Вони припускають, що за це відповідальний білок, який називається YAP.

Попередні генетичні дослідження виявили зв’язок між YAP та хворобою Альцгеймера. Рівень YAP, який регулює відмирання нейронів, був знижений у людей із ЛКП.

Цікаво, що дослідники виявили YAP всередині скупчень бета-амілоїду – відкладень, які найчастіше пов’язують із хворобою Альцгеймера. Цей висновок може змінити, думку наукової спільноти про хворобу Альцгеймера.

Популярна думка серед учених полягає в тому, що бета-амілоїдний білок є пусковим механізмом хвороби Альцгеймера, який призводить до загибелі нейронів. Науковці називають це гіпотезою про амілоїд.

Однак ці нові висновки дозволяють припустити, що саме втрата білка YAP – яка відбувається до того, як амілоїд накопичиться в мозку – насправді може бути основною причиною смерті нейронів.

Але що це означає для пацієнтів? Цікаво, що дослідники вважають, що їхні висновки можуть призвести до появи нового лікування хвороби Альцгеймера.

“Демонструючи, що відмирання нейронів залежить від YAP і починається до появи більшості симптомів, ми прогнозуємо, що нові методи лікування хвороби Альцгеймера будуть досить скоро розроблені”, – говорить Оказава.

Щоб перевірити ефективність потенційного лікування, команда дала лабораторним мишам заміну відсутнього білка YAP. Лікування зупиняло відмирання нейронів, покращувало когнітивну функцію і навіть запобігало утворенню бета-амілоїдних бляшок.

«[…] Спостереження за ефектами від замінника YAP було надзвичайно захоплюючим», – продовжує Оказава.

Хоча це дуже перспективне відкриття, дослідники ще не проводили експериментів на людях, і їм потрібно буде вирішити важливі проблеми безпеки, перш ніж вони зможуть це зробити.

Науковці також стверджують, що їхній метод вимірювання вмираючих нейронів може полегшити лікарям діагностику ЛКП чи хвороби Альцгеймера. На даний момент не існує об’єктивних біомаркерів, які допоможуть встановити діагноз MCI.